HemaBook. Глава 9: Как изменяется количество эозинофилов у пациентов с диагнозом COVID-19?

Mindray 2021-05-09

Является ли профилактическая антикоагулянтная терапия обычным методом лечения тромботических явлений при COVID-19?

Есть ли связь между количеством эозинофилов и мониторингом антикоагуляции у пациентов с диагнозом COVID-19?

Тромботические явления у пациентов с диагнозом COVID-19

Тромбоз стал серьезным осложнением среди пациентов, госпитализированных с диагнозом COVID-19. Протромботическое состояние, вызываемое SARS-Cov-2, может проявляться в качестве венозной тромбоэмболии (ВТЭ), артериального тромбоза и диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС)^[1]

В 28 исследованиях, включавших 2928 пациентов, тромботические осложнения возникли у 34 % пациентов отделений интенсивной терапии, тромбоз глубоких вен (ТГВ) — у 16,1 %, легочная эмболия — у 12,6% пациентов. Эти осложнения были связаны с высоким уровнем смертности.^[2]

Рис. 1. Возможные венозные и артериальные тромботические осложнения, связанные с COVID-19.[1]

Антитромботическая терапия низкомолекулярным гепарином у пациентов с диагнозом COVID-19

Гепарин низкой молекулярной массы (НМГ) и нефракционированный гепарин (НФГ) рекомендованы Международным обществом специалистов по тромбозу и гемостазу (ISTH) и Американским обществом гематологов (ASH) для лечения тромботических явлений, связанных с коронавирусом SARS-CoV-2. При этом НМГ обладает более сильным антитромботическим действием, чем НФГ.

Мониторинг доз НМГ

НМГ преимущественно действует на фактор Ха. По этой причине активность НМГ контролируется с использованием уровней антифактора Ха (AFXa) в сыворотке вместо активированного частичного тромбопластинового времени (AЧТВ) (рис. 2).^[3]

Рис. 2. Механизм антитромботического действия НМГ.[3]

Эноксапарин — один из наиболее важных НМГ. Максимальный уровень антифактора Ха наблюдается через 3-5 часов после приема. При уровне антифактора Ха ниже 0,2 МЕ/мл может повышаться риск ВТЭ у пациентов с диагнозом COVID-19 из-за гиперкоагуляции.^[4]

Рис. 3. Изменение уровня антифактора Ха со временем для каждой дозы эноксапарина.[4]

Количество эозинофилов при антитромботической терапии пациентов с диагнозом COVID-19

Доктор Сельма Ари обнаружила, что повышенное количество эозинофилов связано с уровнем субпрофилактической антикоагуляции у пациентов с диагнозом COVID-19.^[5]

Результаты лабораторных исследований показали, что только показатели эозинофилов и антифактора Ха значительно отличаются при сравнении группы субпрофилактической антикоагуляции и группы профилактической антикоагуляции при поступлении пациентов в больницу (Таблица 1).^[5]

Лабораторный анализ, проведенный перед выпиской пациентов, показал, что количество эозинофилов в группе субпрофилактической антикоагуляции было выше, чем в группе профилактической антикоагуляции, тогда как уровень антифактора Ха был ниже в группе субпрофилактической антикоагуляции (Таблица 2).^[5]

Эозинофилы и тромбоз

Эозинофил вызывает агрегацию тромбоцитов и образование тромбов за счет производства основного белка миелина (ОБМ) и эозинофильной пероксидазы (ЭПО).^[6]

Рис. 4. Эозинофил вызывает агрегацию тромбоцитов.

Ферменты, высвобождаемые из эозинофилов (пероксидазы, катионный белок и нейротоксины), могут снижать антикоагулянтную активность гепарина.^[7]

Рис. 5. Технология SF Cube в Mindray BC-6800

В этом исследовании в группе субпрофилактической антикоагуляции высокие уровни эозинофилов имели более низкую антикоагулянтную активность у пациентов с диагнозом COVID-19. Количество эозинофилов определяли с помощью автоматического гематологического анализатора Mindray BC-6800. Его технология анализа SF Cube позволяет создавать трехмерную скатерограмму, которая может помочь врачам лучше идентифицировать и дифференцировать популяции клеток крови, особенно для выявления аномальной популяции клеток, не обнаруженной другими способами. Большое количество параметров BC-6800 позволяет использовать BC-6800 в клинической диагностике и научных исследованиях. Поэтому врачи могут проводить больше исследований, связанных с COVID-19, при помощи Mindray BC-6200/BC-6800/BC-6800Plus/CAL 6000/CAL 8000.

Список литературы:

[1] Godoy, L. C., Goligher, E. C., Lawler, P. R., Slutsky, A. S. & Zarychanski, R. Anticipating and managing coagulopathy and thrombotic manifestations of severe COVID-19. CMAJ 192, E1156-E1161, doi:10.1503/cmaj.201240 (2020).

[2] Jenner, W. J. et al. Thrombotic complications in 2928 patients with COVID-19 treated in intensive care: a systematic review. J Thromb Thrombolysis, doi:10.1007/s11239-021-02394-7 (2021).

[3] Lai, S. & Coppola, B. Use of enoxaparin in end-stage renal disease. Kidney Int 84, 433-436, doi:10.1038/ki.2013.163 (2013).

[4] Robinson, S. et al. Enoxaparin, effective dosage for intensive care patients: double-blinded, randomised clinical trial. Crit Care 14, R41, doi:10.1186/cc8924 (2010).

[5] Ari, S. et al. Elevated eosinophil count is related with lower anti-factor Xa activity in COVID-19 patients. J Hematop, 1-10, doi:10.1007/s12308-020-00419-3 (2020).

[6] Varricchi, G. et al. Reslizumab and Eosinophilic Asthma: One Step Closer to Precision Medicine? Front Immunol 8, 242, doi:10.3389/fimmu.2017.00242 (2017).

[7] Ames, P. R., Aloj, G. & Gentile, F. Eosinophilia and thrombosis in parasitic diseases: an overview. Clin Appl Thromb Hemost 17, 33-38, doi:10.1177/1076029609348314 (2011).