HemaBook Bölüm 9: COVID-19 Hastalarında Eozinofil Sayısı Nasıl Değişir?

Mindray 2021-05-09

gln28-s0@pc

Profilaktik antikoagülan tedavi, COVID-19'daki trombotik olaylarla başa çıkmak için klinisyenler için yaygın bir tedavi midir?

 

COVID-19 hastalarında eozinofil sayısı ile antikoagülasyon izleme arasında bir bağlantı var mı?

 

 

COVID-19 hastalarında trombotik olaylar

Tromboz, COVID-19 ile hastanede yatan hastalar arasında önemli bir komplikasyon olarak ortaya çıkmıştır. SARS-CoV-2 tarafından indüklenen bir protrombotik durum, venöz tromboembolizm (VTE), arteriyel tromboz ve yaygın intravenöz pıhtılaşmada (DIC) ortaya çıkabilir.[1]

 

2928 hastayı içeren 28 çalışmada YBÜ hastalarının %34'ünde trombotik komplikasyonlar, %16,1'inde derin ven trombozu (DVT) ve %12,6'sında pulmoner emboli bildirilmiş ve yüksek mortalite ile ilişkilendirilmiştir.[2]

gln28-s1
Şekil 1. COVID-19 ile ilişkili olası venöz ve arteriyel trombotik komplikasyonlar.<sup>[1]</sup>

COVID-19 hastalarında düşük molekül ağırlıklı heparinin antitrombotik tedavisi

Düşük moleküler ağırlıklı heparin (LMWH) ve fraksiyone olmayan heparin (UFH), SARS-CoV-2 enfeksiyonu ile ilişkili trombotik olayların tedavisi için Uluslararası Hemostaz Trombozu Derneği (ISTH), Amerikan Hematoloji Derneği (ASH) tarafından önerilmektedir. Özellikle DMAH, UFH'ye göre daha güçlü bir antitrombotik etkiye sahiptir.

 

LMWH doz takibi

LMWH, ağırlıklı olarak faktör Xa'ya etki eder. Bu nedenle LMWH aktivitesi, aktive Kısmi Tromboplastin Zamanı (aPTT) yerine serum anti-faktör Xa aktivitesi (AFXa) seviyeleri kullanılarak izlenir (Şekil 2).[3]

gln28-s2
Şekil 2. LMWH'in antitrombotik mekanizması.[3]

Enoksaparin, en önemli LMWH'lardan biridir. AFXa seviyesi, uygulamadan 3-5 saat sonra zirveye ulaştı. 0,2 IU/mL'nin altındaki AFXa seviyeleri, hiper pıhtılaşma nedeniyle COVID-19 hastalarında VTE riskini artırabilir.[4]

gln28-s3
Şekil 3. Her enoksaparin dozu için zaman içinde AFXa'daki değişim.[4]

COVID-19 hastalarına antitrombotik tedavide eozinofil sayımı

Dr. Selma Arı, COVID-19 hastalarında artan eozinofil sayısının subprofilaktik antikoagülasyon seviyesiyle ilişkili olduğunu bulmuştur.[5]

 

Laboratuvar sonuçlarında, hastalar hastaneye yatırıldıklarında subproflaktik antikoagülasyon grubu ile profilaktik antikoagülasyon grubu arasında sadece eozinofil sayıları ve AFXa anlamlı olarak farklıdır (Tablo 1).[5]

gln28-s4

Hastaların taburcu edilmesinden önce toplanan laboratuvar analizleri, subproflaktik antikoagülasyon grubundaki eozinofil sayılarının profilaktik antikoagülasyon grubuna göre daha yüksek, subprofilaktik antikoagülasyon grubunda AFXa'nın daha düşük olduğunu ortaya koydu (Tablo 2).[5]

gln28-s5

Eozinofiller ve tromboz

Eozinofil, ana temel protein (MBP) ve eozinofil peroksidaz (EPX) üretimi yoluyla trombosit agregasyonunu ve trombüs oluşumunu indükler.[6]

gln28-s6-1
Şekil 4. Eozinofil, trombosit agregasyonunu indükler.

Eozinofillerden salınan enzimler (peroksidazlar, katyonik proteinler ve nörotoksinler), heparinin antikoagülan aktivitesini azaltabilir.[7]

gln28-s6-2
Şekil 5. Mindray BC-6800'de SF Cube

Bu çalışmada, subprofilaktik antikoagülasyon grubunda, yüksek eozinofil düzeyleri COVID-19 hastalarında daha düşük antikoagülan aktiviteye sahipti. Eozinofil sayımları Mindray BC-6800 oto hematoloji analizörü ile incelendi. SF Cube analiz teknolojisi, doktorların kan hücresi popülasyonlarını daha iyi tanımlamasına ve ayırt etmesine yardımcı olabilecek, özellikle diğer tekniklerle saptanamayan anormal hücre popülasyonunu ortaya çıkarmak için üç boyutlu dağılım grafiği oluşturabilir. Günümüzde BC-6800 üzerindeki çok sayıda parametre klinik tanı ve bilimsel araştırmada kullanılabilir. Bu nedenle, klinisyenler Mindray BC-6200 / BC-6800 / BC-6800Plus / CAL 6000 / CAL 8000 üzerinde COVID-19 hakkında daha fazla araştırma yapabilirler.

Referanslar:

[1] Godoy, L. C., Goligher, E. C., Lawler, P. R., Slutsky, A. S. & Zarychanski, R. Anticipating and managing coagulopathy and thrombotic manifestations of severe COVID-19. CMAJ 192, E1156-E1161, doi:10.1503/cmaj.201240 (2020).
[2] Jenner, W. J. et al. Thrombotic complications in 2928 patients with COVID-19 treated in intensive care: a systematic review. J Thromb Thrombolysis, doi:10.1007/s11239-021-02394-7 (2021).
[3] Lai, S. & Coppola, B. Use of enoxaparin in end-stage renal disease. Kidney Int 84, 433-436, doi:10.1038/ki.2013.163 (2013).
[4] Robinson, S. et al. Enoxaparin, effective dosage for intensive care patients: double-blinded, randomised clinical trial. Crit Care 14, R41, doi:10.1186/cc8924 (2010).
[5] Ari, S. et al. Elevated eosinophil count is related with lower anti-factor Xa activity in COVID-19 patients. J Hematop, 1-10, doi:10.1007/s12308-020-00419-3 (2020).
[6] Varricchi, G. et al. Reslizumab and Eosinophilic Asthma: One Step Closer to Precision Medicine? Front Immunol 8, 242, doi:10.3389/fimmu.2017.00242 (2017).
[7] Ames, P. R., Aloj, G. & Gentile, F. Eosinophilia and thrombosis in parasitic diseases: an overview. Clin Appl Thromb Hemost 17, 33-38, doi:10.1177/1076029609348314 (2011).