Biyokimya Kitabı Bölüm 4: Diyabetik Dislipidemi - Bilmeniz Gereken Şeyler

Mindray 2021-05-18

Diyabetik dislipidemi

Dünyada 415 milyon insanın diyabetle yaşadığı tahmin ediliyor ve bu rakamın dünya yetişkin nüfusunun 11'de 1'i olduğu tahmin ediliyor. Diabetes mellituslu kişilerin %46'sı teşhis edilmemiştir.

Diabetes mellitus, birbiriyle ilişkili bir dizi plazma lipid ve lipoprotein anormallikleri ile ilişkilidir; bu yaygın duruma diyabetik dislipidemi denir. Diyabetik dislipidemi, lipid profilinin yanlış yöne gittiği anlamına gelir. Hastaları koroner kalp hastalığı ve ateroskleroz için riske atan ölümcül bir kombinasyondur.

Diyabetik hastalarda en yaygın ölüm nedeni kardiyovasküler hastalık olabilir. Ve CVD'lerin büyük bir kısmı, aterojenik dislipideminin ortaya çıkmasına bağlanmaktadır.

Diyabetik dislipidemi prevalansı

Diyabetik dislipidemi, hastaların yaklaşık %70'ini etkileyen tip 2 diyabette (T2DM) son derece yaygındır.^[1]

Bir Çin araştırması, normal glikoz, prediyabet ve tip 2 diabetes mellitus (T2DM) olan Çinli katılımcılarda dislipidemi prevalansının sırasıyla %39,9, %46,8 ve %59,3 olduğunu göstermektedir.^[2]

Fig.1 Prevalence of high TC, high TG, high LDL-C, low HDL-C, and dyslipidemia according to diabetic progression stages.

Diyabette dislipideminin nedenleri

İnsülin, lipid metabolizmasının düzenlenmesinde merkezi bir rol oynar. Çalışmalar, tip 2 diyabetin habercisi olan insülin direnci ile diyabetik dislipidemi, ateroskleroz ve kan damarı hastalığı arasında bir bağlantı olduğunu göstermektedir. Dahası, bu dislipidemi genellikle prediyabetiklerde, insülin direnci olan ancak normal plazma glukozu olan hastalarda bulunur.

Şekil 2 İnsülin direnci ile metabolik dislipidemi arasındaki bağlantı

İnsülin direnci, hepatositlerde VLDL'nin toplanmasını ve salgılanmasını uyaran artan TG üretimine katkıda bulunan serbest yağ asitleri (FFA'lar) akışındaki bir artışla ilişkilidir. Karaciğerde yağ birikimi oksidatif stres ve lipid peroksidasyonu ile ilişkilidir. Ayrıca, NAFLD deneklerinde artmış enflamatuar belirteçler, plazma glukoz salgısı ve HDL konsantrasyonunda bir azalma vardır.^[3]

Kötü kontrol edilen tip 1 diyabette ve hatta ketoasidozda, genellikle hipertrigliseridemi ve azalmış HDL ortaya çıkar.^[4]

Diyabetik dislipideminin özellikleri

Diyabetik dislipidemi, potansiyel olarak aterojenik lipid ve lipoprotein anormalliklerinden oluşan karmaşık bir grup içerir. Düşük HDL kolesterol, küçük yoğun LDL partiküllerinin baskınlığı ve yüksek trigliseridler ile karakterizedir.^[5]

Küçük yoğun LDL partikülleri, diyabetik dislipideminin önemli bir özelliğidir ve aterojenik partiküllerin sayısı artmış olur. Plazma TG konsantrasyonunun LDL boyutunun en önemli belirleyicisi olduğu defalarca teyit edilmiştir. Öte yandan, açık diyabet noktasına gelene kadar, glikoz toleransı kötüleştikçe LDL boyutu giderek azalır. Bu düşüş kadınlarda erkeklerden daha fazladır.^[6]

Şekil 3 Diyabetik dislipidemi lipid ve lipoprotein anormallikleri

Geleneksel LDL-C'nin izlenmesi, diyabetik hastalarda yanıltıcı olabilir; LDLC seviyesinin lipoprotein partiküllerinin sayısı ile orantılı olması gerekmez. Bu nedenle, diyabetik dislipidemi hastaları için özel izleme gerektirir.

LDL'nin her bir parçacığı bir ApoB-100 molekülü içerdiğinden, küçük, yoğun LDL sayısı artar ve benzer şekilde ApoB-100 konsantrasyonu doğrudan ilişkiyle artar. Sonuç olarak, ApoB konsantrasyonları, aterojenik partikül sayısının bir göstergesidir ve hiper-ApoB-100'e sahip hipertrigliseridemi, diyabetik dislipidemi ve diğer durumların iyi bilinen bir özelliğidir.

Şekil 4 Aynı seviyede LDL-C, mutlaka aynı sayıda LDL partikülü olması gerekmez. Küçük, yoğun LDL partiküllerinin sayısı artar, ApoB konsantrasyonu artar ve CVD riski artar.

Diyabetik dislipidemi Yönetimi

Diyabetli hastalarda glisemik kontrolün sık sık değişmesi ve LDL, HDL, toplam kolesterol ve trigliserit seviyeleri üzerindeki etkiler nedeniyle, Amerikan Diyabet Derneği (ADA) yetişkin hastalarda lipid seviyelerinin her yıl ölçülmesini önermektedir. Değerler düşük risk düzeylerindeyse (LDL <100 mg/dl, trigliseritler <150 mg/dl ve HD >50 mg/dl),değerlendirme 2 yılda bir tekrarlanabilir.^[7]

Lipid hedefleri: Çeşitli kılavuzlar, şeker hastalarında LDL ve HDL için farklı hedefler önermiştir. Farklı risklere sahip her kategorinin farklı lipid testi hedefleri olmalıdır.^[8]

Şekil 5 Lipid testi hedefleriyle ilgili öneriler gösteriliyor

Sonuç

Diyabet, önemli bir halk sağlığı sorunudur; diyabetli bireyler dislipidemi, kardiyovasküler hastalık (CVD) ve mortalite açısından yüksek risk altındadır. Amerikan Diyabet Derneği, lipid bozuklukları olanları belirlemek ve izlemek için, diyabetli tüm yetişkinlerin en az yılda bir kez açlık lipid profili testi yaptırmalarını önermektedir.

Referanslar:

[1] Ishwarlal Jialal, Diyabetik dislipideminin yönetimi: Bir güncelleme. World J Diabetes. 2019 Mayıs 15; 10(5): 280–290.
[2] Yaru Li, Çin'deki orta yaşlı ve yaşlı popülasyonlar arasında farklı diyabetik ilerleme aşamalarında dislipideminin prevalansı ve risk faktörleri. PLoS ONE 13 (10): e0205709. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0205709
[3] Melania Gaggini vb. Alkolsüz Yağlı Karaciğer Hastalığı (NAFLD) ve İnsülin Direnci, Dislipidemi, Ateroskleroz ve Koroner Kalp Hastalığı ile İlişkisi. Besinler 2013, 5, 1544-1560.
[4] IRA J. GOLDBERG. KLİNİK DEĞERLENDİRME 124 Diyabetik Dislipidemi: Sebepler ve Sonuçlar. JCE & M, 2001 Cilt. 86 No. 3
[5] RONALD M. KRAUSS, MD. Tip 2 Diyabetli Hastalarda Lipidler ve Lipoproteinler. Diabetes Care 2004 Haz; 27(6): 1496-1504.
[6] Iciar Martín-Timón vb. Diyabetik Dislipideminin Yönetimi Üzerine Güncelleme. EMJ Diabet. 2018; 6 [1]: 53-61.
[7] Amerikan Diyabet Derneği, Diyabetli Yetişkinlerde Dislipidemi Yönetimi. Diabetes Care 2004 Ocak; 27(ek 1): s68-s71.
[8] DEBASISH CHAUDHURY. Diyabetik Dislipidemi: Patofizyoloji ve Yönetimde Güncel Kavramlar. Klinik ve Teşhis Araştırmaları Dergisi. 2018 Ocak Cilt-12(1): OE06-OE09.