HemaBook Chapitre 8 : Avez-vous remarqué les modifications des globules rouges dans les cas de COVID-19 ?

Au 26 janvier 2021, la pandémie de coronavirus 2019 (COVID-19) a touché plus de 100 millions de personnes dans le monde. La vaccination devrait permettre d'améliorer la situation à l'avenir. Cependant, à l'heure actuelle, il est important d'identifier les patients présentant les risques de forme grave les plus élevés. Pour faciliter une intervention précoce et gérer les ressources hospitalières locales en atténuant les situations de crise des soins intensifs, les médecins mènent des recherches sur des paramètres de routine peu coûteux et significatifs qui aideraient au pronostic du COVID-19 et à l'identification des cas graves^[1,2,3].

Des paramètres inflammatoires tels que le nombre de globules blancs (WBC), le nombre de neutrophiles, le rapport neutrophiles/lymphocytes (NLR) peuvent aider au diagnostic et au pronostic du COVID-19. Et les globules rouges ?

Modifications des érythrocytes observées chez les patients dans un état critique

Le Dr Wang a comparé les résultats hématologiques des groupes présentant de bons résultats et ceux ayant de mauvais résultats, et a constaté que le meilleur paramètre individuel pour établir un pronostic des patients souffrant de forme grave est le RDW-SD^[4,7]. De plus, des paramètres combinés Lym# et RDW-CV, ainsi que Lym# et RDW-SD sont mieux adaptés à l'établissement d'un pronostic de forme grave de COVID-19 (Figure 2)^[7].

Figure 2. Analyse prédictive des paramètres hématologiques et des résultats des patients atteints d'une forme grave de COVID-19. Lym# et RDW-SD : paramètre conjoint généré après ajustement linéaire de Lym# et RDW-SD. ****,P<0.0001.

Le Dr Zhang a constaté que l'HGB est plus faible dans le groupe des malades atteints de formes graves que dans le groupe des malades atteints d'une forme modérée^[5]. Les nouveaux paramètres conjoints Lym% et HGB présentent les meilleures sensibilité et spécificité (Tableau 1). Ainsi, Lym% et HGB peuvent être utilisés comme indicateurs pour le pronostic de la maladie.

Tableau 1. Résultats de l'analyse des caractéristiques d'exploitation du récepteur pour les trois paramètres

AUC, zone située sous la courbe ROC ; Lym%, pourcentage de lymphocytes ; HGB, hémoglobine.

Un autre article du Dr Wang^[6] explique que de nombreux paramètres hématologiques ont changé au fur et à mesure de l'évolution de la maladie, notamment le NLR, le RDW-CV et le RDW-SD. Les paramètres combinés NLR et RDW-SD tels qu'ils ont été générés par l'ajustement linéaire ont eu une efficacité diagnostique supérieure (AUC =0,938) à celle du meilleur des paramètres individuels (Figure 3). Lorsque la valeur seuil était de 1,046, le pourcentage de sensibilité pour distinguer les cas graves des cas modérés de COVID-19 était de 90,0 %, alors que la spécificité était de 84,7 %.

Figure 3. Analyse ROC utilisant des paramètres individuels et combinés pour le diagnostic des cas graves de COVID-19."*" indique un écart significatif.

Pourquoi ces changements érythrocytaires se produisent-ils chez les patients souffrant d'une forme grave du COVID ?

Il a été constaté que l'augmentation de RET peut contribuer à l'élévation de RDW (Figure 4). Au fur et à mesure de l'évolution de la maladie, MFR et HFR ont augmenté, tout comme RDW-SD. L'augmentation de RET dans le sang périphérique peut entraîner une augmentation de l'anisocytose.

Comment peut-on observer ces changements érythrocytaires dans l'analyseur d'hématologie ?

Lorsque nous examinons le diagramme de dispersion à 9 cases, le diagramme de dispersion volume RBC/concentration d'hémoglobine (V/HC) montre que les dispersions magenta des patients atteints de formes graves sont significativement inclinées vers la gauche, ce qui indique que les RET avec une faible HC (concentration d'hémoglobine) ont augmenté de manière significative, ce qui peut représenter un modèle unique d'hyperplasie érythroïde chez les patients souffrant du COVID-19 dans un état critique (Figure 6A)^[7]. Cependant, la question de savoir si ces RET à faible teneur en HC pourraient constituer un marqueur diagnostique du COVID-19 grave doit être davantage étudiée^[7].

Figure 6. Différences des résultats du diagramme de dispersion RET chez les patients présentant des formes de COVID-19 de sévérités différentes. Les données sont présentées sous forme de moyenne ± SD. ****, P<0.0001; ***, P<0.001; **, P<0.01; *, P<0.05. FS,dispersion avant ; SS, dispersion latérale ; FL, fluorescence ; HC, concentration d'hémoglobine ; VOL, volume ; ns, non significatif.

Grâce à des technologies avancées, les paramètres hématologiques nouvellement combinés, tels que Lym% et RDW-SD, Lym# et HGB, et NLR et RDW-SD se sont révélés des indicateurs utiles pour les pronostics de COVID-19. Un nombre croissant de covariables peuvent être étudiées et développées sur les analyseurs Mindray de la série BC-6000. Sur le modèle BC-6800Plus en particulier, le canal RET peut détecter le nombre, la taille et la concentration d'hémoglobine des RBC et des RET en utilisant une technologie de dispersion laser ultra sensible. Il est par conséquent recommandé de commencer à utiliser des paramètres auto-définis pour le pronostic de COVID-19 dès maintenant.

Références :

[1] Ghahramani, S., Tabrizi, R., Lankarani, K.B. et al. Laboratory features of severe vs. non-severe COVID-19 patients in Asian populations: a systematic review and meta-analysis. Eur J Med Res 25, 30 (2020).

[2] Li, Q., Cao, Y., Chen, L. et al. Hematological features of persons with COVID-19. Leukemia 34, 2163–2172 (2020).

[3] Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus–Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020;323(11):1061–1069.

[4] Henry BM, Benoit JL, Benoit S, Pulvino C, Berger BA, Olivera MHS, Crutchfield CA, Lippi G. Red Blood Cell Distribution Width (RDW) Predicts COVID-19 Severity: A Prospective, Observational Study from the Cincinnati SARS-CoV-2 Emergency Department Cohort. Diagnostics (Basel). 2020 Aug 21;10(9):618.

[5] Zhang W, Zhang Z, Ye Y, Luo Y, Pan S, Qi H, Yu Z, Qu J. Lymphocyte percentage and hemoglobin as a joint parameter for the prediction of severe and nonsevere COVID-19: a preliminary study. Ann Transl Med. 2020 Oct;8(19):1231.

[6] Wang C, Deng R, Gou L, et al. Preliminary study to identify severe from moderate cases of COVID-19 using combined hematology parameters. Ann Transl Med. 2020;8(9):593. doi:10.21037/atm-20-3391.

[7] Wang C, Zhang H, Cao X, et al. Red cell distribution width (RDW): a prognostic indicator of severe COVID-19[J]. Annals of translational medicine, 2020, 8(19).