近日，迈瑞和武汉亚洲心脏病医院作为共同第一作者单位，联合芬兰海肽、心肌肌钙蛋白国际顶级专家 Fred S. Apple 教授，在全球医学检验权威杂志 Clinical Chemistry 上，同期发表两篇关于肌钙蛋白疾病特异性突破性研究的论文。
长期以来，急性心肌损伤和慢性心肌损伤的区分是行业核心挑战之一，近年来受到越来越多的关注[1][2][3]。本次研究结果显示，急性心肌损伤和慢性心肌损伤的肌钙蛋白释放规律存在显著差异。对于急性心肌损伤，肌钙蛋白 ITC 三元复合物优先释放，在循环中占肌钙蛋白总复合物的比例更高；对于慢性心肌损伤，ITC 三元复合物比例相对较低，肌钙蛋白主要以游离的 cTnT 片段形式存在。
这意味着，继 2023 年突破行业性能极限的 hs-cTnl 问世后，迈瑞在高敏肌钙蛋白释放规律与疾病相关性研究再次取得重大突破，为行业提供新思路和工具。肌钙蛋白三元复合物作为心肌损伤的快速响应标志物，有希望进一步提升心梗诊断效能和效率。肌钙蛋白片段化分析帮助更快速区分非心梗的慢性心肌损伤患者，减少患者在急诊科留观时间，提升胸痛患者急诊周转效率。
心肌肌钙蛋白（cTn），从根本上改变了急性冠脉综合征（ACS）的诊疗格局，被相关国际指南列为Ⅰ级推荐。然而，导致肌钙蛋白上升的疾病种类繁多，这对其临床特异性提出更高的要求。迈瑞携手行业专家，从器官特异性到疾病特异性的突破，开启了更艰深的技术探索与科研攻坚。
心肌肌钙蛋白在血浆中以数量庞大、形式和比例不一的片段存在。因此，曾有科学家设想，如果能准确理解肌钙片段的存在形式和比例，或许就能区分导致肌钙蛋白升高的疾病类别[4][5]。
基于近年来海肽对心肌肌钙蛋白代谢动力学的突破性研究，迈瑞结合自身试剂开发平台的优势，设计并开发出针对肌钙蛋白不同片段形式的高灵敏、高特异检测试剂与方法，并由此开展肌钙蛋白疾病特异性研究。
过往研究表明，随着 ACS 发病的进展，患者血液中存在多种不同形式的肌钙蛋白复合物，包括以不同分子量存在的 cTnI复合物以及游离 cTnT 等。
因此，研究团队针对性设计了不同的免疫检测方法:
(A) long-TITC complex，检测具有长链 cTnT 的 ITC 三元复合物；
(B) hs-totallTC complex，检测具有长链和或短链 cTnT 的 ITC 三元复合物，即总 ITC 三元复合物；
(C) hs-cTnT，检测长链 cTnT 的三元复合物和游离 cTnT；
(D) hs-cTnl，检测长链和短链 cTnT 的三元复合物，以及 IC 二元复合物，即总 cTnI 复合物。
在实验中，上述试剂盒的空白限（LoB）、检出限（LoD）、定量检出限（LoQ）均达到极低的水平，不受骨骼肌肌钙蛋白等类似物干扰。研究团队进一步建立了这些cTn试剂的第 99 百分位值参考范围上限（99th URL），其在 99th URL 处的总 CV 均 <5%。
团队对 1 型心肌梗死（T11）、心脏手术和慢性心脏病（慢性心肌病或慢性心力衰）患者的 cTn 成分和动力学进行深入研究。
为建立 cTn
成分与临床诊断之间的关系，
采用不同复合物的比值进行计算：
R1 代表 long-T ITC complex / hs-cTnI，
R2 代表 hs-total ITC complex / hs-cTnI，
R3 代表 hs-cTnT/ hs-cTnI。
研究结果表明，早期 T1MI 患者中 R1 较高。
这一现象表明，心肌损伤急性期时 cTn
可能以相对完整的肌钙蛋白 ITC
三元复合物（即Long-TITC）形式优先释放。
同样，急性心脏手术后患者 cTn 浓度升高，R1 较高，随后迅速下降。这一数据进一步证实，心肌梗死或外伤导致的急性期心肌损伤中，肌钙蛋白释放模式相近，均为 Long-TITC 占比更高。
在慢性心脏病（如慢性心衰或心肌病）中，cTn 组成呈现稳定和较低的R1以及较高的 R3。这表明在慢性心肌损伤或心肌损伤非急性期的场景下，血液循环中的 cTn 的组成与急性期不同，呈现出 Long-T ITC 占比低，而碎片化 cTnT 占比增加的现象。
由此看来，在急性心肌损伤早期，肌钙蛋白 ITC 三元复合物优先释放，在循环中占肌钙蛋白总复合物的比值高；在慢性心脏病患者的血液中，肌钙蛋白主要以游离的 cTnT 片段形式存在。这一发现提示了多种 cTn 形式的动力学差异有助于区分急性损伤和慢性疾病，其中高比例的 Long-T ITC 复合物暗示发生急性损伤。以上研究与发现，让全行业看到肌钙蛋白疾病特异性的巨大潜力，为后续 ACS 早期诊断迈出重要一步。
全新高度，从心出发，只为确信。
未来迈瑞将联合更多专业力量，探索cTn成分和动力学在临床效能方面的深入应用。
发表文章题目：
[1] Li L, Liu Y, Katrukha IA, et al. Design and Analytical Evaluation of Novel Cardiac Troponin Assays Targeting Multiple Forms of the Cardiac Troponin I-Cardiac Troponin T-Troponin C Complex and Fragmentation Forms. Clin Chem. Published online December 19, 2024. doi:10.1093/clinchem/hvae182
[2] Li L, Liu Y, Katrukha IA, et al. Characterization of Cardiac Troponin Fragment Composition Reveals Potential for Differentiating Etiologies of Myocardial Injury. Clin Chem. Published online December 17, 2024. doi:10.1093/clinchem/hvae200
引用资料：
[1] Katrukha IA, Katrukha AG. Myocardial injury and the release of troponins I and T in the blood of patients. Clin Chem 2021;67:124-30.
[2] Damen SAJ, Cramer GE, Dieker H-J, Gehlmann H, Ophuis TJMO, Aengevaeren WRM, et al. Cardiac troponin composition characterization after non ST-elevation myocardial infarction: relation with culprit artery, ischemic time window, and severity of injury. Clin Chem 2021;67:227-36.
[3] Airaksinen KEJ, Aalto R, Hellman T, Vasankari T, Lahtinen A, Wittfooth S. Novel troponin fragmentation assay to discriminate between troponin elevations in acute myocardial infarction and end-stage renal disease. Circulation 2022;146:1408-10.
[4] Labugger R, Arrell DK, Van Eyk JE. Cardiac troponins: Exploiting the diagnostic potential of disease-induced protein modifications. In: Wu AHB, editor Cardiac markers Totowa, NJ: Humana Press; 2003. p. 125-38.
[5] 《心脏标志物 第2版》人民卫生出版社，2009 Alan H.B.Wu原著；邹雄，潘柏申主译。
