ChemBook. Глава 4. Что нужно знать о диабетической дислипидемии

Mindray 2021-06-08

gln19-s0@pc

Диабетическая дислипидемия

По оценкам, в мире 415 миллионов человек страдают диабетом, то есть каждый 11-й взрослый. 46% людей с сахарным диабетом не знают о своем диагнозе.

 

Сахарный диабет ассоциирован с группой взаимосвязанных липидных и липопротеиновых нарушений в плазме крови; это распространенное заболевание называется диабетической дислипидемией. Диабетическая дислипидемия означает, что липидный профиль меняется неправильным образом. Это смертельно опасная комбинация, которая подвергает пациентов риску возникновения ишемической болезни сердца и атеросклероза.

 

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) могут быть наиболее распространенной причиной смерти больных сахарным диабетом. При этом большая часть CCЗ приписывается возникновению атерогенной дислипидемии.

Распространенность диабетической дислипидемии

Диабетическая дислипидемия чрезвычайно распространена при сахарном диабете 2-го типа (СД 2-го типа ), она поражает около 70% таких пациентов.[1]

20210608162431_4951

Китайское исследование показало, что распространенность дислипидемии составила 39,9%, 46,8% и 59,3% у китайских участников исследования с нормальным уровнем глюкозы, преддиабетом и сахарным диабетом 2-го типа (СД 2-го типа ), соответственно.[2]

20210608173407_0122
Рис. 1. Распространенность высокого уровня общего холестерина, высокого уровня ТГ (триглицеридов) высокого уровня ХолестеринаЛПНП, низкого уровня ЛПВП и дислипидемии в зависимости от стадии прогрессирования диабета

Причины дислипидемии при сахарном диабете

Инсулин играет центральную роль в регуляции липидного обмена. Исследования показывают связь между инсулинорезистентностью, которая является предвестником сахарного диабета 2-го типа, и диабетической дислипидемией, атеросклерозом и заболеваниями кровеносных сосудов. Более того, дислипидемия часто встречается у пациентов с преддиабетом, имеющих инсулинорезистентность, но, при этом, нормальный уровень глюкозы в плазме крови.

20210608162509_0615
Рис. 2. Связь между инсулинорезистентностью и метаболической дислипидемией

Инсулинорезистентность связана с увеличением потока свободных жирных кислот ( СЖК), что способствует увеличению образованияТГ (триглицеридов), что, в свою очередь, стимулирует накопление и секрецию ЛПОНП в гепатоцитах. Накопление жира в печени связано с окислительным стрессом и перекисным окислением липидов. Кроме того, у пациентов с НАЖБП (неалкогольной жировой болезнью печени) увеличилась секреция маркеров воспаления, концентрация глюкозы в плазме и снизилась концентрация ЛПВП.[3]

 

При плохо контролируемом сахарном диабете 1-го типа и даже кетоацидозе часто встречаются гипертриглицеридемия и пониженная концентрация ЛПВП.[4]

 

 

Характеристики диабетической дислипидемии

Диабетическая дислипидемия включает в себя большую группу потенциально атерогенных липидных и липопротеиновых нарушений. Она характеризуется пониженным холестерином ЛПВП, преобладанием мелких плотных частиц ЛПНП и повышенным содержанием триглицеридов.[5]

 

Мелкие плотные частицы ЛПНП являются характерной особенностью диабетической дислипидемии, и количество этих атерогенных частиц повышено. Неоднократно подтверждалось, что концентрация ТГ (триглицеридов) в плазме является важнейшим определяющим фактором размера ЛПНП. С другой стороны, размер ЛПНП постепенно уменьшается по мере ухудшения переносимости глюкозы до тех пор, пока не будет наблюдаться явная клиническая картина диабета. Это уменьшение в большей степени происходит у женщин, чем у мужчин.[6]

20210608173633_7322
LDL-C*: Холестерин-ЛПНП sd-LDL-C*: Мелкие плотные частицы Холестерина-ЛПНП TG*: ТГ (Триглицериды) HDL-C*: Холестерин-ЛПВП Рис. 3. Липидные и липопротеиновые нарушения, характерные для диабетической дислипидемии

Мониторинг обычного Холестерина-ЛПНП может ввести в заблуждение, если у пациентов есть диабет; уровень Холестерина-ЛПНП не обязательно пропорционален количеству частиц липопротеинов. Поэтому для выявления диабетической дислипидемии требуется особое наблюдение за пациентами.

 

Так как каждая частица ЛПНП содержит молекулу аполипопротеина В-100, количество мелких плотных частицЛПНП увеличивается и, таким образом, концентрация аполипопротеина В-100 увеличивается в прямой зависимости. Следовательно, концентрация аполипопротеина В является маркером количества атерогенных частиц, а гипертриглицеридемия с гипер-аполипопротеином В-100 является хорошо известной особенностью диабетической дислипидемии и других состояний.

20210608174255_1120
Рис. 4. Одинаковый уровень Холестерина-ЛПНП, но не обязательно то же количество частиц ЛПНП Увеличивается количество мелких плотных частиц ЛПНП, увеличивается концентрация аполипопротеина В, и повышается риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Лечение диабетической дислипидемии

В связи с частыми изменениями результатов гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом и влиянием на уровень ЛПНП, ЛПВП, общего холестерина и триглицеридов, Американская диабетическая ассоциация (ADA) рекомендует измерять уровень липидов у взрослых пациентов ежегодно. Если значения находятся в зоне низкого уровня риска (ЛПНП <100 мг/дл, триглицериды <150 мг/дл и ЛПВП >50 мг/дл), измерение можно повторять раз в 2 года.[7]

 

Липидные целевые показатели: в различных руководствах были предложены различные целевые показатели ЛПНП и ЛПВП у больных сахарным диабетом. Каждая категория с различными рисками должна иметь различные целевые показатели липидного теста.[8]

1652083927-001

Заключение

Диабет является одной из основных проблем здравоохранения; лица, страдающие диабетом, подвержены высокому риску дислипидемии, сердечно-сосудистых заболеваний (CCЗ) и смертности. Для выявления и мониторинга лиц, имеющих липидные нарушения, Американская диабетическая ассоциация рекомендует всем взрослым, страдающим диабетом, как минимум, раз в год сдавать тест на определение липидного профиля натощак.

Список литературы

[1] Ishwarlal Jialal, Management of diabetic dyslipidemia: An update. World J Diabetes. 2019 May 15; 10(5): 280–290.

[2] Yaru Li,, The prevalence and risk factors of dyslipidemia in different diabetic progression stages among middle-aged and elderly populations in China. PLoS ONE 13(10): e0205709. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0205709

[3] Melania Gaggini, etc. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) and Its Connection with Insulin Resistance, Dyslipidemia, Atherosclerosis and Coronary Heart Disease. Nutrients 2013, 5, 1544-1560.

[4] IRA J. GOLDBERG. CLINICAL REVIEW 124 Diabetic Dyslipidemia: Causes and Consequences. JCE & M, 2001 Vol. 86 No. 3

[5] RONALD M. KRAUSS, MD. Lipids and Lipoproteins in Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes Care 2004 Jun; 27(6): 1496-1504.

[6] Iciar Martín-Timón, etc. Update on the Management of Diabetic Dyslipidaemia. EMJ Diabet. 2018;6[1]:53-61.

[7] American Diabetes Association, Dyslipidemia Management in Adults With Diabetes. Diabetes Care 2004 Jan; 27(suppl 1): s68-s71.

[8] DEBASISH CHAUDHURY. Diabetic Dyslipidemia: Current Concepts in Pathophysiology and Management. Journal of Clinical and Diagnostic Research. 2018 Jan, Vol-12(1): OE06-OE09.