ChemBook hoofdstuk 4: Diabetische dyslipidemie - wat u moet weten

Mindray 2021-05-18

gln19-s0@pc

Diabetische dyslipidemie

Naar schatting 415 miljoen mensen in de wereld lijden aan diabetes, dat is naar schatting 1 op 11 van de volwassenen wereldwijd. 46% van de mensen met diabetes mellitus is niet gediagnosticeerd.

 

Diabetes mellitus wordt geassocieerd met een cluster van onderling samenhangende afwijkingen van plasmalipiden en lipoproteïnen. Deze veel voorkomende aandoening wordt diabetische dyslipidemie genoemd. Diabetische dyslipidemie betekent dat het lipidenprofiel de verkeerde kant op gaat. Het is een dodelijke combinatie die patiënten blootstelt aan het risico van coronaire vaatziekten en atherosclerose.

 

Hart- en vaatziekten zijn mogelijk de meest voorkomende doodsoorzaak bij diabetespatiënten. En het grootste deel van de HVZ wordt toegeschreven aan het optreden van atherogene dyslipidemie.

Prevalentie van diabetische dyslipidemie

Diabetische dyslipidemie komt zeer vaak voor bij type 2 diabetes (T2DM) en treft ongeveer 70% van de patiënten.[1]

gln19-s2

Uit een Chinese studie blijkt dat de prevalentie van dyslipidemie respectievelijk 39,9%, 46,8% en 59,3% bedroeg bij Chinese deelnemers met normale glucose, prediabetes en diabetes mellitus type 2 (T2DM).[2]

gln19-s3
Fig.1 Prevalentie van hoge TC, hoge TG, hoge LDL-C, lage HDL-C en dyslipidemie volgens diabetische progressiestadia.

Oorzaken van dyslipidemie bij diabetes

Insuline speelt een centrale rol bij de regulering van het lipidenmetabolisme. Uit studies blijkt dat er een verband bestaat tussen insulineresistentie, die een voorloper is van type 2 diabetes, en diabetische dyslipidemie, atherosclerose en bloedvataandoeningen. Bovendien wordt deze dyslipidemie vaak aangetroffen bij prediabetici, patiënten met insulineresistentie maar een normale plasmaglucose.

gln19-s4
Fig.2 Verband tussen insulineresistentie en metabole dyslipidemie

Insulineresistentie gaat gepaard met een toename van de flux van vrije vetzuren (FFA's) die bijdraagt aan een verhoogde TG-productie, die op zijn beurt de aanmaak en uitscheiding van VLDL in hepatocyten stimuleert. Vetophoping in de lever wordt in verband gebracht met oxidatieve stress en lipideperoxidatie. Bovendien hebben NAFLD-patiënten een verhoogde afscheiding van ontstekingsmarkers, plasmaglucose en een daling van de HDL-concentratie.[3]

 

Bij slecht beheerde type 1-diabetes en zelfs bij ketoacidose komen hypertriglyceridemie en een verlaagd HDL vaak voor.[4]

 

 

Kenmerken van diabetische dyslipidemie

Diabetische dyslipidemie omvat een complexe groep van potentieel atherogene lipide- en lipoproteïneafwijkingen. Het wordt gekenmerkt door een verlaagd HDL-cholesterolgehalte, een predominantie van kleine dichte LDL-deeltjes, en verhoogde triglyceriden.[5]

 

Kleine dichte LDL-deeltjes zijn een prominent kenmerk van diabetische dyslipidemie en het aantal van deze atherogene deeltjes is toegenomen. Herhaaldelijk is bevestigd dat de concentratie van plasma-TG de belangrijkste bepalende factor is voor de grootte van LDL. Anderzijds neemt de omvang van LDL geleidelijk af naarmate de glucosetolerantie verslechtert, totdat er sprake is van duidelijke diabetes. Deze afname is groter bij vrouwen dan bij mannen.[6]

gln19-s5
Fig.3 Diabetische dyslipidemie lipide- en lipoproteïne-afwijkingen

Controle van het conventionele LDL-C kan misleidend zijn bij diabetespatiënten; het LDLC-niveau is niet noodzakelijk evenredig met het aantal lipoproteïnedeeltjes. Daarom is specifieke monitoring van diabetische dyslipidemiepatiënten vereist.

 

Aangezien elk deeltje van LDL een molecule ApoB-100 bevat, neemt het aantal kleine, dichte LDL's toe en stijgt de concentratie ApoB-100 in directe relatie daarmee. Als gevolg daarvan zijn ApoB-concentraties een marker van het aantal atherogene deeltjes en is hypertriglyceridemie met hyper-ApoB-100 een bekend kenmerk van diabetische dyslipidemie en andere aandoeningen.

gln19-s6
Fig.4 Hetzelfde niveau LDL-C, niet noodzakelijk hetzelfde aantal LDL-deeltjes. Het aantal kleine, dichte LDL-deeltjes is toegenomen, de concentratie ApoB is verhoogd en het risico op HVZ is hoger.

Management van diabetische dyslipidemie

Vanwege de frequente veranderingen in de glycemische controle bij diabetespatiënten en de effecten op de niveaus van LDL, HDL, totaal cholesterol en triglyceride, beveelt de American Diabetes Association (ADA) aan om bij volwassen patiënten elk jaar de lipidenwaarden te gemeten. Als de waarden op een laag risiconiveau liggen (LDL <100 mg/dl, triglyceriden <150 mg/dl, en HDL >50 mg/dl),kan de controle om de 2 jaar herhaald worden.[7]

 

Lipidedoelen: verschillende richtlijnen hebben verschillende doelen voorgesteld voor LDL en HDL bij diabetici. Voor elke categorie met verschillende risico's zouden andere doelen voor lipidentests moeten gelden[8]

gln19-s7

Conclusie

Diabetes is een groot probleem voor de volksgezondheid; mensen met diabetes lopen een hoog risico op dyslipidemie, hart- en vaatziekten (HVZ) en mortaliteit. Om mensen met lipidenstoornissen te identificeren en te volgen, beveelt de American Diabetes Association aan dat alle volwassenen met diabetes ten minste eenmaal per jaar een nuchtere lipidenprofieltest ondergaan.

Referenties:

[1] Ishwarlal Jialal, Management of diabetic dyslipidemia: An update. World J Diabetes. 15 mei 2019; 10 (5): 280–290.
[2] Yaru Li, The prevalence and risk factors of dyslipidemia in different diabetic progression stages among middle-aged and elderly populations in China. PLoS ONE 13(10): e0205709. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0205709
[3] Melania Gaggini, etc. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) and Its Connection with Insulin Resistance, Dyslipidemia, Atherosclerosis and Coronary Heart Disease. Nutrients 2013, 5, 1544-1560.
[4] IRA J. GOLDBERG. CLINICAL REVIEW 124 Diabetic Dyslipidemia: Causes and Consequences. JCE & M, 2001 Vol. 86 No. 3
[5] RONALD M. KRAUSS, MD. Lipids and Lipoproteins in Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes Care 2004 Jun; 27(6): 1496-1504.
[6] Iciar Martín-Timón, etc. Update on the Management of Diabetic Dyslipidaemia. EMJ Diabet. 2018;6[1]:53-61.
[7] American Diabetes Association, Dyslipidemia Management in Adults With Diabetes. Diabetes Care 2004 Jan; 27(suppl 1): s68-s71.
[8] DEBASISH CHAUDHURY. Diabetic Dyslipidemia: Current Concepts in Pathophysiology and Management. Journal of Clinical and Diagnostic Research. 2018 Jan, Vol-12(1): OE06-OE09.