Новости> Пресс-центр

HemaBook. Глава 7. Как уровень D-димера коррелирует с тяжестью течения COVID-19?

Mindray 2021-03-03

D-димер при COVID-19

Поскольку COVID-19 продолжает распространяться по всему миру, вопросы быстрой диагностики, прогнозирования и лечения пациентов с этим заболеванием не перестают волновать практикующих врачей. Недавно ученые обнаружили, что COVID-19 имеет рецептор клетки-хозяина, ангиотензинпревращающий фермент II[1] или ACE2. С помощью ACE2 COVID-19 быстро проникает в организм человека и воспроизводится в нем с огромной скоростью, разрушая нормальные клетки, ткани и систему капилляров. В конечном итоге это вызывает острое поражение легких, полиорганную недостаточность[2-4] и внутрисосудистую коагуляцию, которая наблюдалась у 71,4% пациентов, умерших от COVID-19[5] . Известно, что D-димер является важным биомаркером, связанным с повышенной свертываемостью крови. Различные клинические исследования также выявили связь между D-димером и COVID-19.

Согласно публикации группы Чжи Енга в журнале JAMA, у пациентов, умерших от пневмонии, вызванной новой коронавирусной инфекцией, уровень D-димера постоянно увеличивался до седьмого дня развития болезни, превышал нормальный диапазон, а затем сохранялся на высоком уровне [Рис. 1 А][6]. Для сравнения, у выздоровевших пациентов этот показатель всегда оставался в пределах нормы. В другой статье, опубликованной в журнале Lancet, утверждается, что существует тесная корреляция между уровнем D-димера и уровнем смертности от COVID-19. [Рис. 1 B][7]. Аналогичный вывод был сделан и в исследовании Ша, в котором на основе метода систематического метаанализа (включая данные 18 статей и в общей сложности 3682 пациентов) были составлены форест-диаграммы [Рис. 1 C, D][8]. Итак, можно утверждать, что у пациентов с тяжелым течением COVID-19 и пациентов, умерших от этого заболевания, уровень D-димера был выше, чем у пациентов с легким течением и выживших пациентов.

Рисунок 1. Корреляция между уровнем D-димера и течением COVID-19

Значение уровня D-димера при прогнозировании тяжести течения COVID-19

Согласно исследованию группы Чжана, среди всех параметров, проверенных у пациентов с COVID-19, D-димер имел наибольший С-индекс. Это свидетельствует о том, что он имеет наибольшую точность прогнозирования в стандартных методах лабораторного тестирования [Рис. 3 А]. Кроме того, эта группа обнаружила, что значение D-димера на уровне 2 мкг/мл можно считать пороговым значением для риска смертности при COVID-19, поскольку при D-димере > 2 мкг/мл вероятность выздоровления резко снижается [Рис. 2 B]. На основании этих исследований они заявляют, что при пороговом значении 2 мкг/мл уровень чувствительности 92,3% и специфичности 83,3% являются оптимальными во всех группах [Рисунок 2 С][9].

Доказано, что у пациентов с тяжелой формой течения COVID-19[9] возрастает вероятность развития венозных тромбоэмболических осложнений, включая тромбоз глубоких вен (ТГВ) и легочную эмболию (ЛЭ). D-димер может также использоваться в качестве индикатора для мониторинга ТГВ и ЛЭ с пороговым значением 0,55 мкг/мл. Яо подтвердил, что пациенты с D-димером выше 2 мкг/мл нуждаются в интенсивной терапии и раннем вмешательстве, а также предположил, что установка порогового значения на уровне 1 мкг/мл могла бы помочь врачам эффективнее выявлять пациентов с неблагоприятным прогнозом [10].

Рисунок 2. Числовые показатели D-димера, полученные группой Чжана

Итак, D-димер имеет важнейшее клиническое значение в лечении и прогнозировании течения COVID-19 в качестве чувствительного показателя мониторинга заболевания. Учитывая нарушения в коагуляционной микросреде у пациентов с COVID-19 или пациентов из группы повышенного риска развития ТГВ, вызванного снижением активности, увеличением времени пребывания в лежачем положении, а также у людей, находящихся на больничном карантине, для оперативного наблюдения за развитием болезни необходимо регулярное определение уровня D-димера. Несмотря на то, что многие исследователи, наблюдающие за лечением пациентов, предлагают в качестве порогового значения уровень выше 2 мкг/мл, лабораториям рекомендуется установить собственный стандарт, чтобы учесть возможные отклонения в демографических показателях.

Решение Mindray для определения уровня D-димера.

Автоматические коагулометры Mindray C3100 и C3510 оснащены как классическими механическими, так и оптическими детекторами. Механический метод нечувствителен к интерференции в иктеричных, липемических, хилезных и гемолитических пробах. Кроме того, запатентованный алгоритм VRIM (VLin-Rate Integrative Method) позволяет комбинировать «двухточечный метод» (Two Point End Method) при низкой концентрации D-димера с «методом оценки »(Rate method) при более высоком уровне [Рис. 3]. Это обеспечивает гораздо более широкий диапазон линейности результатов D-димера по сравнению с другими моделями, представленными на рынке [Рис. 4].

Запатентованный алгоритм VRIM

Рисунок 3. Запатентованный алгоритм Mindray VRIM для тестирования D-димера

Производитель Алгоритм Диапазон линейности (мкг/мл)
Mindray VRIM 0.20~8.0
Бренд A Метод оценки 0.17~4.4
Бренд B Двухточечный метод 0.15~3.7
Бренд C Двухточечный метод 0.22~3.0

Рисунок 4. Сравнение диапазона линейности (без дилюции) в приборах Mindray и других брендов

Кроме того, коагулометры Mindray при определении уровня D-димера менее чувствительны к общим интерферентам. Как показано на [Рис. 5], при анализе проб сыворотки после добавления билирубина, гемоглобина, триглицеридов и ревматоидного фактора в соответствующей концентрации результаты по D-димеру остаются на том же уровне. Сравнение с Sysmex CS5100 показало хорошую корреляцию с R2 > 97% при добавлении интерферентов.

Интерференты
(Концентрация)
До
добавления
После
добавления
Билирубин (40 мг/дл) 2.43 2.38
Гемоглобин (200 мг/дл) 2.31 2.36
Триглицериды (1800 мг/дл) 2.39 2.25
Ревматоидный фактор (1300 МЕ/мл) 1.54 1.55

Сравнительное исследование при уровне D-димера<20 мкг/мл с интерферентами

Рисунок 5. Сравнительное исследование с интерферентами

Все реагенты Mindray для определения уровня D-димера на коагулометрах выпускаются в жидкой форме и поставляются во флаконах готовых к использованию [Рис. 6], в то время как большинство наборов для коагулометров производятся в виде порошка. Для подготовки коагулометра Mindray к работе нужно просто открыть крышку и загрузить реагенты для определения уровня D-димера в анализатор.

Рисунок 6. Реагенты Mindray для определения уровня D-димера на коагулометре

Список литературы:

[1] Behl T., Kaur I., Bungau S., Kumar A., Uddin M. S., Kumar C., et al. (2020). The dual impact of ACE2 in COVID-19 and ironical actions in geriatrics and pediatrics with possible therapeutic solutions. Life Sci. 257, 118075. 10.1016/j.lfs.2020.118075.
[2] Tian S, Hu W, Niu L, Liu H, Xu H, Xiao SY. Pulmonary pathology of early phase 2019 novel coronavirus (COVID-19) pneumonia in two patients with lung cancer. J Thorac Oncol. 2020.
[3] Chousterman BG, Swirski FK, Weber GF. Cytokine storm and sepsis disease pathogenesis. Semin Immunopathol. 2017;39(5):517–28.
[4] Ding YQ, Bian XW. Analysis of coronavirus disease-19 (covid-19). Chin J Pathol. 2020;49(00):E003.
[5] Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. (2020. b). Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J. Thromb. Haemost. 18, 844–847. 10.1111/jth.14768
[6] Dawei Wang, Bo Hu ,et al. Clinical Characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan,China[J]. JAMA. 2020.
[7] Fei Zhou., MD,a., Ting Yu., MD,b. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 28 March-3 April; 395(10229): 1054–1062.
[8] Shah Siddharth., Shah Kuldeep., Patel Siddharth B., Patel Foram S., Osman Mohammed., Velagapudi Poonam., Turagam Mohit K., Lakkireddy Dhanunjaya., Garg Jalaj.(2020). Elevated D-Dimer Levels Are Associated With Increased Risk of Mortality in Coronavirus Disease 2019: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cardiol Rev, 28(6), 295-302. doi:10.1097/CRD.0000000000000330
[9] Zhang Y, Xiao M, Zhang S, et al. Coagulopathy and antiphospholipid antibodies in patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020;382:e38.
[10] Simadibrata Daniel Martin., Lubis Anna Mira.(2020). D-dimer levels on admission and all-cause mortality risk in COVID-19 patients: a meta-analysis. Epidemiol Infect, 148(undefined), e202. doi:10.1017/S0950268820002022