Notícias> Centro de imprensa

HemaBook - Capítulo 9: Como a contagem de eosinófilos muda em pacientes com COVID-19?

Mindray 2021-04-07

A terapia anticoagulante profilática é um tratamento comum que os médicos usam para lidar com eventos trombóticos na COVID-19?

Existe uma relação entre a contagem de eosinófilos e o monitoramento da Correct anticoagulação for coagulação em pacientes com COVID-19?

Eventos trombóticos em pacientes com COVID-19

A trombose foi identificada como uma complicação importante entre pacientes hospitalizados com COVID-19. Um estado pró-trombótico induzido por SARS-Cov-2 pode se manifestar em casos de tromboembolismo venoso (TEV), trombose arterial e coagulação intravenosa disseminada (DIC).[1]

De acordo com 28 estudos realizados, envolvendo 2.928 pacientes, complicações trombóticas foram identificadas em 34% dos pacientes de UTI, sendo relatado trombose venosa profunda (TVP) em 16,1% e embolia pulmonar em 12,6% dos pacientes, associadas à alta mortalidade.[2]

Figura 1. Possíveis complicações trombóticas venosas e arteriais associadas à COVID-19.[1]

Tratamento antitrombótico de heparina de baixo peso molecular em pacientes com COVID-19

A heparina de baixo peso molecular (HBPM) e a heparina não fracionada (HNF) são recomendadas pela sociedade internacional de trombose e hemostasia (ISTH) e pela Sociedade Americana de Hematologia (ASH), para o tratamento de eventos trombóticos associados à infecção por SARS-CoV-2. Particularmente, a HBPM tem um efeito antitrombótico mais forte do que a HNF.

Monitoramento da dose de HBPM

A HBPM atua predominantemente no fator Xa. Por esta razão, a atividade da HBPM é monitorada através dos níveis séricos de atividade antifator Xa (AFXa) e não pelo tempo de tromboplastina parcial ativado (aPTT) (Figura 2).[3]

Figura 2. O mecanismo antitrombótico da HBPM.[3]

A enoxaparina é uma das mais importantes HBPM. O nível de AFXa atingiu o pico entre 3 e 5 horas após a administração. Os níveis de AFXa abaixo de 0,2 UI/mL podem aumentar o risco de TEV em pacientes com COVID-19, devido à hipercoagulabilidade.[4]

Níveis de AFXa após administração subcutânea de enoxaparina

Figura 3. Variação no AFXa ao longo do tempo para cada dose de enoxaparina.[4]

Contagens de eosinófilos no tratamento antitrombótico para pacientes com COVID-19

A Dra. Selma Ari descobriu que o aumento da contagem de eosinófilos está associado ao nível de anticoagulação subprofilática em pacientes com COVID-19.[5]

Nos resultados laboratoriais, quando os pacientes são admitidos no hospital, apenas a contagem de eosinófilos e AFXa são significativamente diferentes entre o grupo de anticoagulação subprofilática e o grupo de anticoagulação profilática (Tabela 1).[5]

Tabela 1 Resultados dos parâmetros laboratoriais na admissão

Variável Grupo de anticoagulação subprofilática (13 pacientes) antifator Xa < 0,2 IU/mL Grupo de anticoagulação profilática (67 pacientes) antifator Xa > 0,2 IU/mL valor p
CGB x 103 /mL 5,91 ± 1,31 5,54 ± 1,89 0.51
Neutrófilo 3,57 ± 1,27 3,51 ± 1,71 0.91
Linfócito 1,76 ± 0,60 1,54 ± 0,66 0.25
Eosinófilo (%) 2,96 ± 2,55 0,90 ± 1,28 0,001
Contagem de eosinófilos 168,42 ± 147,25 50,32 ± 73,42 0,001
Plaquetas x 103 /mL 232,00 ± 62,21 197,57 ± 57,87 0.06
PCR (mg/L) 12,18 ± 16,66 25,12 ± 31,04 0.08
Fibrinogênio (mg/dl) 367,08 ± 134,97 410,00 ± 117,34 0.24
Dímero D (µgr/mL) 0,57 ± 0,38 1,21 ± 3,35 0.50
PT 11,55 ± 0,91 11,82 ± 1,92 0.62
aPTT (s) 23,25 ± 3,24 25,62 ± 8,45 0.32
INR 0,95 ± 0,06 0,96 ± 0,19 0,89
Antifator de linha de base
Nível Xa (IU/mL)
0,18 ± 0,06 0,43 ± 0,23 <0,001

Parâmetros com p <0,05 são escritos em itálico

A análise laboratorial coletada antes da alta dos pacientes revelou que a contagem de eosinófilos no grupo com anticoagulação subprofilática foi maior do que no grupo com anticoagulação profilática, enquanto o AFXa foi menor no grupo com anticoagulação subprofilática (Tabela 2).[5]

Tabela 2 Resultados dos parâmetros laboratoriais antes da alta

Variável Grupo de anticoagulação subprofilática (13 pacientes) antifator Xa < 0,2 IU/mL Grupo de anticoagulação profilática (67 pacientes) antifator Xa > 0,2 IU/mL valor p
CGB x 103 /mL 6,25 ± 0,82 5,55 ± 1,95 0.08
Neutrófilo 3,81 ± 1,14 3,26 ± 1,58 0.08
Linfócito 1,81 ± 0,69 1,79 ± 0,78 0.52
Eosinófilo (%) 3,06 ± 1,49 2,07 ± 1,92 0,001
Contagem de eosinófilos 182,49 ± 95,81 112,18 ± 102,54 0,009
Plaquetas x 103 /mL 264,42 ± 117,14 226,94 ± 89,08 0.25
PCR (mg/L) 8,54 ± 11,47 19,45 ± 35,44 0.19
Fibrinogênio (mg/dl) 377,33 ± 145,03 416,98 ± 148,71 0.31
Dímero D (µgr/mL) 0,72 ± 0,77 0,78 ± 1,08 0.91
PT 11,72 ± 0,59 11,93 ± 1,28 0.65
aPTT (s) 22,34 ± 1,38 24,38 ± 3,58 0.01
INR 0,96 ± 0,05 0,98 ± 0,11 0.46
Anti-fator de controle
Nível Xa (IU/mL)
0,16 ± 0,04 0,53 ± 0,26 <0,001

Parâmetros com p<0,05 são escritos em itálico

Eosinófilos e trombose

Os eosinófilos induzem a agregação plaquetária e a formação de trombos por meio da produção da proteína básica principal (MBP) e da peroxidase eosinofílica (EPX).[6]

Figura 4. Os eosinófilos induzem a agregação plaquetária.

As enzimas liberadas dos eosinófilos (peroxidases, proteínas catiônicas e neurotoxinas) podem diminuir a atividade anticoagulante da heparina.[7]

Figura 5. SF Cube no Mindray BC-6800

Neste estudo, os níveis elevados de eosinófilos tiveram menor atividade anticoagulante em pacientes com COVID-19 no grupo de anticoagulação subprofilática. As contagens de eosinófilos foram examinadas com o analisador de hematologia automática Mindray BC-6800. Sua tecnologia de análise SF Cube pode produzir diagramas de dispersão tridimensionais que podem ajudar os médicos a identificar e diferenciar melhor as populações de células sanguíneas, especialmente para revelar a população de células anormais não detectada por outras técnicas. Hoje em dia, um grande número de parâmetros no BC-6800 podem ser usados em diagnósticos clínicos e pesquisas científicas. Portanto, os médicos podem fazer mais pesquisas sobre a COVID-19 no BC-6200/BC-6800/BC-6800Plus/CAL 6000/CAL 8000 da Mindray.

Referências:

[1]Godoy, LC, Goligher, EC, Lawler, PR, Slutsky, AS & Zarychanski, R. Antecipando e gerenciando coagulopatia e manifestações trombóticas de COVID-19 grave. CMAJ 192, E1156-E1161, doi: 10.1503/cmaj.201240 (2020).
[2]Jenner, WJ et al. Uma revisão sistemática: complicações trombóticas em 2.928 pacientes com COVID-19 tratados em terapia intensiva. J Thromb Thrombolysis, doi: 10.1007/s11239-021-02394-7 (2021).
[3]Lai, S. & Coppola, B. O uso de enoxaparina na doença renal em estágio terminal. Kidney Int 84, 433-436, doi: 10.1038/ki.2013.163 (2013).
[4]Robinson, S. et al. Enoxaparina, dosagem efetiva para pacientes em terapia intensiva: ensaio clínico randomizado, duplo-cego. Crit Care 14, R41, doi: 10.1186/cc8924 (2010).
[5]Ari, S. et al. A contagem elevada de eosinófilos está relacionada à menor atividade antifator Xa em pacientes com COVID-19. J Hematop, 1-10, doi: 10.1007/s12308-020-00419-3 (2020).
[6]Varricchi, G. et al. Reslizumabe e asma eosinofílica: um passo mais perto da medicina de precisão? Front Immunol 8, 242, doi: 10.3389/fimmu.2017.00242 (2017).
[7]Ames, PR, Aloj, G. & Gentile, F. Eosinofilia e trombose em doenças parasitárias: uma visão geral. Clin Appl Thromb Hemost 17, 33-38, doi: 10.1177/1076029609348314 (2011).