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HemaBook Capítulo 7: ¿Cómo se correlaciona el dímero D en la coagulación con COVID-19?

Mindray 2021-03-03

Dímero D en COVID-19

Mientras la COVID-19 continúa circulando por todo el mundo, el diagnóstico rápido, así como el pronóstico y el tratamiento de los pacientes se han convertido en un tema igualmente importante entre los médicos. Recientemente, los científicos han descubierto que COVID-19 tiene un receptor en la célula huésped, la Enzima Convertidora de Angiotensina II[1] o ACE2. Con la ayuda de ACE2, COVID-19 invade el cuerpo humano reproduciéndose rápidamente, destruyendo las células normales, los tejidos y el sistema microvascular, causando finalmente una lesión pulmonar aguda, insuficiencia orgánica múltiple[2-4] y coagulación intravascular que ocurre en el 71,4 % de los pacientes que fallecieron por COVID-19[5]. Es ampliamente conocido que el dímero D es un biomarcador significativo que se correlaciona con la hipercoagulabilidad. Otros estudios clínicos también han revelado la relación entre el dímero D y la COVID-19.

Según lo publicado en Jama por el grupo de Zhi Yong, en el grupo de pacientes que murieron (no sobrevivientes) de neumonía por el nuevo coronavirus, el nivel de dímero D aumentó inicialmente a medida que se desarrollaba la enfermedad, hasta el séptimo día en que el nivel de dímero D superó el rango normal, y finalmente se estabilizó en un nivel alto [Figura 1 A][6]. En comparación, el grupo de supervivientes permaneció dentro del rango normal de manera constante. Otro artículo publicado en The Lancet también afirma que existe una estrecha correlación entre el nivel de dímero D y la tasa de mortalidad de las víctimas [Figura 1 B][7]. También se llegó a la misma conclusión en la investigación de Shah, que utilizó un método de metanálisis sistemático (incluidos los resultados de 18 artículos y un total de 3682 pacientes) para elaborar los diagramas de bosque [Figura 1 C, D][8]. En resumen, ya sea en pacientes con COVID-19 graves o fallecidos, el nivel de dímero D fue más alto que el encontrado en pacientes no graves o supervivientes.

Figura 1: Correlación entre el dímero D y COVID-19

Aplicación del dímero D en el pronóstico de COVID-19

Según el estudio del grupo de Zhang, el dímero D entre todos los parámetros elevados en pacientes con COVID-19 tenía el índice C más alto, lo que indica que tiene la tasa de coincidencia predictiva más alta en los métodos de prueba de laboratorio de rutina [Figura 3 A]. Además, también encontraron que los 2 μg/ml de dímero D podrían ser el valor de corte del riesgo de mortalidad de COVID-19, ya que con DD > 2 μg/ml la probabilidad de supervivencia disminuirá drásticamente [Figura 2 B]. En consecuencia, basaron la evaluación de este valor y manifestaron que cuando se estableció como valor de corte 2 μg/ml, el 92,3 % de sensibilidad y el 83,3 % de especificidad es el óptimo en todos los grupos [Figura 2 C][9].

Se ha observado un aumento de la incidencia de episodios tromboembólicos venosos (TEV), incluida la trombosis venosa profunda (TVP) y la embolia pulmonar (EP), en pacientes con infección grave por COVID-19[9], y también se puede utilizar el dímero D como indicador de seguimiento de TEV y EP con un valor de corte de 0,55 μg/ml. Además, Yao no solo descubrió que los pacientes con más de 2 μg/ml de dímero D necesitaban cuidados intensivos e intervención temprana, sino que sugirió un valor de corte de 1 μg/ml podría ayudar a los médicos a identificar a los pacientes con mal pronóstico [10].

Figura 2: Resultados numéricos del dímero D por el grupo de Zhang

En conclusión, el dímero D tiene un gran valor clínico en el tratamiento y pronóstico de COVID-19 por su sensibilidad como índice de monitorización. Teniendo en cuenta el microambiente de coagulación desordenado en pacientes infectados con COVID-19 o con alto riesgo de TEV inducida por actividad reducida, mayor permanencia en el lecho o en personas en cuarentena para hospitalización, es necesario realizar pruebas de dímero D de forma regular para seguimiento rápido del tratamiento de la enfermedad. Si bien muchos investigadores que monitorizan el tratamiento de los pacientes han demostrado un valor de corte de más de 2 µg/ml, se recomienda a los laboratorios que establezcan su propia norma para que tomar en cuenta la variación demográfica.

Solución de dímero D para coagulación de Mindray

Los analizadores de autocoagulación de Mindray C3100 y C3510 están equipados con mecanismos de detección mecánicos y ópticos clásicos. La metodología mecánica es insensible a la interferencia de muestras ictéricas, lipémicas, quilosas y hemolíticas. Además, el algoritmo patentado VRIM (VLin-Rate Integrative Method) también se ha desarrollado para combinar el “Método de dos puntos extremos” a una concentración baja de dímero D junto con el “Método de velocidad” a un nivel superior [Figura 3]. Esto ha permitido un rango de linealidad mucho más amplio de resultados de dímero D en comparación con otros modelos en el mercado [Figura 4].

Algoritmo VRIM patentado

Figura 3: Algoritmo VRIM patentado por Mindray para pruebas de dímero D

Fabricante Algoritmo Rango de linealidad
(µg/ml)
Mindray VRIM 0.20~8.0
Marca A Velocidad 0.17~4.4
Marca B Dos puntos extremos 0.15~3.7
Marca C Dos puntos extremos 0.22~3.0

Figura 4: Comparación del rango de linealidad (sin dilución) entre Mindray y otras marcas

Además, la solución de coagulación de Mindray para las pruebas de dímero D es menos susceptible a las interferencias comunes. Como se muestra en la [Figura 5], cuando las muestras de suero se agregan con bilirrubina, hemoglobina, triglicéridos y factores reumatoides en la concentración respectiva, los resultados del dímero D permanecen en niveles constantes como antes. El estudio de comparación con Sysmex CS5100 también ha mostrado una buena correlación con R2> 97% con factores interferentes añadidos.

Interferente
(Concentración)
Antes
de añadir
Después
de añadir
Bilirrubina (40 mg/dL) 2.43 2.38
Hemoglobina (200 mg/dL) 2.31 2.36
Triglicéridos (1800 mg/dL) 2.39 2.25
Factor reumatoide (1300 lU/mL) 1.54 1.55

Estudio de comparación cuando DD<20µg/ml con interferente

Figura 5: Estudio comparativo con interferentes

Los reactivos de coagulación de dímero D de Mindray se fabrican todos en estado líquido y vienen embotellados y listos para usar [Figura 6], mientras que la mayoría de los kits de prueba de coagulación se fabrican en polvo. Simplemente abriendo la tapa y cargando reactivos de dímero D en el analizador, la preparación se puede configurar rápidamente con facilidad en los analizadores de coagulación de Mindray.

Figura 6: Reactivos de coagulación de dímero D de Mindray

Referencias:

[1] Behl T., Kaur I., Bungau S., Kumar A., Uddin M. S., Kumar C., et al. (2020). The dual impact of ACE2 in COVID-19 and ironical actions in geriatrics and pediatrics with possible therapeutic solutions. Life Sci. 257, 118075. 10.1016/j.lfs.2020.118075.
[2] Tian S, Hu W, Niu L, Liu H, Xu H, Xiao SY. Pulmonary pathology of early phase 2019 novel coronavirus (COVID-19) pneumonia in two patients with lung cancer. J Thorac Oncol. 2020.
[3] Chousterman BG, Swirski FK, Weber GF. Cytokine storm and sepsis disease pathogenesis. Semin Immunopathol. 2017;39(5):517–28.
[4] Ding YQ, Bian XW. Analysis of coronavirus disease-19 (covid-19). Chin J Pathol. 2020;49(00):E003.
[5] Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. (2020. b). Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J. Thromb. Haemost. 18, 844–847. 10.1111/jth.14768
[6] Dawei Wang, Bo Hu ,et al. Clinical Characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan,China[J]. JAMA. 2020.
[7] Fei Zhou., MD,a., Ting Yu., MD,b. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 28 March-3 April; 395(10229): 1054–1062.
[8] Shah Siddharth., Shah Kuldeep., Patel Siddharth B., Patel Foram S., Osman Mohammed., Velagapudi Poonam., Turagam Mohit K., Lakkireddy Dhanunjaya., Garg Jalaj.(2020). Elevated D-Dimer Levels Are Associated With Increased Risk of Mortality in Coronavirus Disease 2019: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cardiol Rev, 28(6), 295-302. doi:10.1097/CRD.0000000000000330
[9] Zhang Y, Xiao M, Zhang S, et al. Coagulopathy and antiphospholipid antibodies in patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020;382:e38.
[10] Simadibrata Daniel Martin., Lubis Anna Mira.(2020). D-dimer levels on admission and all-cause mortality risk in COVID-19 patients: a meta-analysis. Epidemiol Infect, 148(undefined), e202. doi:10.1017/S0950268820002022